抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

临床研究性解决方案是保证临床研究性顺利也就是说积极策划的前提，其一时间段订定并批准后就应严格执行。在基本上的临床研究性积极策划反复之中，有时对临床研究性解决方案确有必要顺利进行修正。但是，如果修正不够行事的话，就可能可能会影响到试验性结果、试验性周期和试验性资金。

当今，对于药学Corporation和CROCorporation而言，因临床研究性解决方案的修正而加剧的计划外的推迟、之受到影响和花费都是很大的下一场。尽管拥有严格和了解的内部审查和批准后流程，大多多达刊印的解决方案还是可能会修正多次，特别是III期研究课题。

宾夕法尼亚州塔夫茨药物开发设计研究课题之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型药学Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床研究性解决方案，并对除此以外的984次解决方案修正顺利进行了解研究，以明白如何管理和下降计划外的大量花费，以及对已刊印解决方案做重大改变而加剧的研究课题推迟情况。具体见表1。

研究课题只了解研究了必要性的、亚洲地区性的解决方案修正。即在亚洲地区范围内、经过委员可能会或者监管机构管理机构批准后后，还必须内部批准后的才能实施的修正。多达局限于某个国家政府的修正被剔除在外。

策划这项研究课题的Corporation包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性解决方案之中，有57%经历了有多达一次的必要性修正，高达每个解决方案有2.1次必要性修正，其之中31个解决方案修正次多达高达5次。另外，I期、II期和III期解决方案的高达修正次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正之中，2015年样本为45%被策划的Corporation视为“以外”或“完全”可以防止的。可以防止的修正包括：解决详细设计缺陷、详细描述前后不相一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的研究课题解决方案之中比例为33%。另外，每3个必要性修正之中就有1个被判别为“完全不可防止”，包括生产上的改变和监管机构管理机构承诺的修正。见表2。

必要性修正大多多达起因在入组过渡期(62%)，其之中23%起因在首名实验者第一次口服前。15%的必要性修正起因在停止入组后。就修正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构管理机构的承诺而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修正使得研究课题时间段延长，整体研究课题时间段尺度和口服周期分别高达增加了18%和64%。高达来看，与没有修正解决方案的研究课题相比，起因有多达1次必要性修正的研究课题时间段尺度要长3个月初(580天vs 490天)。

从开销来看，修正后的研究课题解决方案一般来说比未修正前基本上抽样和入组病患者多达明显增加。另外，必要性修正的实施必须花费开销，II期和III期解决方案的1次修正所涉及到的同样支出之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既可能会对抽样和入组起到积极的作用，但也可能会引发来得长的口服周期和来得好的支出。本研究课题推测，一个典型的修正可能会增加65天的研究课题周期(之中位值)。增加的时间段中都，46%用于执行所必须的改变。而总时间段表的43%与赢取高管层以及委员可能会批准后相研究课题结果推测，III期研究课题的一项必要性修正的开销的之中位值是53.5万美元，比起初预估的要高。这个十六进制多达反映同样开销，而且因为策划核查的Corporation只报告了以外开销，这个十六进制并不完整。修正解决方案加剧的最高的同样开销是变来得供应商合同以及额外支付给委员可能会的支出。而因此增加的间接开销无疑远高于同样开销。据推估取得成功开发设计一个新药的支出(同样开销加上与临床开发设计的机具和设施涉及的开销)，实施一项III期研究课题解决方案的必要性修正加剧的间接开销的总人多达比同样开销高3-4倍。

解决方案修正延长了临床研究课题持续的时间段，最大的代价是推迟了市场上应用新的病人方法和那些必须得到这些处方药的病患者的时间段。很多Corporation都已经意识到，应下降大量修正解决方案的情形起因。

要下降不必要的解决方案修正，要对南岸的研发计划和解决详细设计反复顺利进行重要的改进。以外越来越多的Corporation改用预测性的了解研究，以在早期决策过渡期急于下降解决方案修改频谱。针对解决方案修正积极策划后续研究课题，包括审计解决方案修正执行对时间段影响，对研究课题之中心执行效率致密度了解研究，以及明白策划研究课题的实验者的经验。

当前的药物开发设计处于来得好的风险、来得低的效率和来得好的投资环境之中，下降可防止的解决方案修正，可以节省时间段和支出，理论上自然资源的重新分配，并促成研究课题来得好效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊出于《国际处方药检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5